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Technical articles藥品包裝密封完整性是指藥品包裝密封系統(tǒng)能夠提供的保護藥品的能力。它通過確保藥品在生產(chǎn)、儲存和運輸過程中免受污染或損壞,從而確保藥品的有效性和安全性。藥品包裝的密封完整性是確保藥品質(zhì)量和安全的重要因素。
藥品包裝密封完整性測試通過物理化學(xué)或是微生物方法直接或是間接地證明包裝密封完整性。《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》2010 年修訂版明確規(guī)定,無菌藥品包裝容器的密封性應(yīng)當經(jīng)過驗證,避免產(chǎn)品遭受污染。2020 年 5 月國家藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心發(fā)布的《化學(xué)藥品注射劑仿制藥質(zhì)量和療效一致性評價技術(shù)要求》已明確密封性檢測方法需經(jīng)適當?shù)尿炞C; 在穩(wěn)定性考察部分中明確穩(wěn)定性考察初期和末期進行無菌檢查,其他時間點可采用包裝密封完整性替代。包裝密封完整性可采用物理完整性測試方法( 如壓力/真空衰減等)進行檢測,并進行方法學(xué)驗證。
《美國藥典》 USP1207系列指導(dǎo)原則對于包裝系統(tǒng)密封性相關(guān)研究和評價工作具有較高的借鑒意義,其對無菌藥品包裝系統(tǒng)密封性的概念,范圍,檢驗等主要包括三個章節(jié):USP1207.1產(chǎn)品生命周期的包裝系統(tǒng)密封性檢查-檢測方法的選擇與驗證,USP1207.2密封性泄漏檢測技術(shù),USP1207.3包裝密封質(zhì)量檢測技術(shù)。本文參考該系列指導(dǎo)原則,對藥品包裝密封完整性的檢測方法關(guān)內(nèi)容進行介紹和梳理。
藥品包裝密封完整性檢測,即包裝泄漏檢測,理想狀況下,應(yīng)能夠檢測到給定包裝產(chǎn)品所不能接受的最小泄漏。換言之,包裝產(chǎn)品所能接受的最大泄漏水平應(yīng)在檢測范圍內(nèi)。美國藥典USP1207對于包裝系統(tǒng)完整性檢驗的方法:主要由傳統(tǒng)的微生物挑戰(zhàn)法、色水法、氣泡釋放法、無損定量測試法(真空衰減)、高壓放電法、激光法。并將微生物挑戰(zhàn)法與色水法定性為概率性的檢測方法, 真空衰減法、高壓放電法、激光法定性為確定性檢測方法。
微生物挑戰(zhàn)法實施相對容易,在儀器投入方面成本不高,但其屬于破壞性測試方法,對原料損耗相對偏大,無法定量漏孔級別;尤其在當泄漏通道為曲折路徑時,漏檢率較高。微生物挑戰(zhàn)法的測試時間較長,測試過程繁瑣。同樣,色水法受多種因素的影響,有時會出現(xiàn)假陽性的測試結(jié)果。真空衰減法、高壓放電法和激光法等方法較傳統(tǒng)的微生物挑戰(zhàn)法、色水法等的技術(shù)門檻相對較高,藥企在開展相關(guān)檢驗與研究時投入相對偏大,但因其屬于無損測試方法,可以減少對原料、藥品的損耗或破壞,故此美國FDA及歐盟審計官推薦采用此類無損測試技術(shù)替代傳統(tǒng)的破壞性測試技術(shù)。
由于無菌檢查工作量極大,而且其破壞性使得樣品的消耗量也很大,這也成為藥品生產(chǎn)企業(yè)頭痛的重點。如果穩(wěn)定性考察時能解決這一問題,將大大降低藥廠的人力物力成本。只是前期需要做好確定性方法的方法確認,及與微生物等方法的關(guān)聯(lián)性能。尤其需要關(guān)注其靈敏度是否能夠保證用戶的最大可接受泄漏限度(MALL值)。同時,選擇確定性方法時還要關(guān)注包裝形式、包裝材質(zhì)、內(nèi)容物、應(yīng)用場景等眾多因素,來選擇適合藥品本身特性的檢測方法。
目前,濟南賽成電子科技有限公司在概率法和確定性方法測試技術(shù)方面投入巨大研究力量,形成了系列化的密封性檢測儀器,為業(yè)內(nèi)提供更多的量身訂制儀器服務(wù),更好的服務(wù)于更多藥廠為我國醫(yī)療行業(yè)質(zhì)量控制貢獻力量。